Schumer je prvi put shvatila da je duhovita u mladosti. Rekla je za Associated Press: "Shvatila sam da sam smiješna kad sam imala pet godina. Radila sam u Zvuku glazbe; glumila sam Gretel u ovoj predstavi…imala sam pet godina i svi su mi se smijali svaki put kad bih izašla na pozornicu jer sam bila poput slatke djevojčice. I jako bih se uzrujala i pogledala bih ih, a redatelj je jedne večeri rekao: 'Zašto si uzrujan?' A ja sam rekao: 'Pa svi mi se smiju.' A ona je rekla: "To je dobro. To znači da te vole i da se zabavljaju" i tako mi je objašnjeno [da] je dobro da se ljudi smiju. I onda, od tada pa nadalje… znajući da imam …sposobnost da se ljudi smiju."
Schumer je počela izvoditi stand up 2004. Kasnije 2007. bila je finalistica u petoj sezoni Last Comic Standinga na NBC-u. Osvojila je četvrto mjesto.
Godine 2013. Schumer je stvorila i glumila u vlastitoj humorističkoj seriji skečova za Comedy Central pod naslovom Inside Amy Schumer. Emisija miješa skečeve sa Schumerovim stand upom uživo. Serija je trajala četiri sezone. I dok nikada nije službeno otkazan, serija nije emitirala novu epizodu od 2016.
Schumer je također snimio specijalne komedije za HBO, Comedy Central i Netflix.
Schumerov prelazak na film
2015. Schumer je glumila u filmu Trainwreck za koji je također bila koscenarist. Film govori o promiskuitetnoj spisateljici, koju glumi Schumer, koja ulazi u svoju prvu ozbiljnu vezu s kirurgom kojeg glumi Bill Hader. U režiji Judda Apatowa, Trainwreck je zaradio 140,8 milijuna dolara na blagajnama u odnosu na budžet od 35 milijuna dolara.
Schumer je također glumila u filmovima Snatched i I Feel Pretty 2017. i 2018. iako nije napisala niti jedan film.
2015. Schumer se sprijateljio s Jennifer Lawrence nakon što je pogledala Trainwreck. Njih dvoje su zajedno počeli raditi na filmu. Lawrence je za New York Times rekao: "Skoro smo gotovi s pisanjem. Samo je iscurilo iz nas. Trenutačno imamo oko 100 stranica… Amy i ja smo kreativno stvoreni jedno za drugo."
Amy Schumer uči kuhati
Schumer se udala za američkog kuhara Fischera 2018. Njih dvoje su 2019. dobili dijete.
Variety je izvijestio da će par glumiti u kuharskoj emisiji za Food Network uvjetno pod nazivom Amy Schumer uči kuhati. Emisija će se snimati u njihovoj kući, a Fischer će većinu kuhati.
Courtney White, predsjednica Food Networka, rekla je u izjavi: "Amy i Chris dat će neviđen pogled na svoje živote… Amyin beskrajni humor i Chrisove kulinarske vještine pokazuju gledateljima kako se snalaze u životu kod kuće čineći najbolje od ovih turbulentnih vremena uz dobar smijeh i dobru hranu."
Schumer je u izjavi rekao: "Chris i ja smo uzbuđeni što ćemo napraviti ovaj projekt s Food Networkom kombinirajući naše dvije strasti - za Chrisa je to kuhanje, a za mene jelo. Uz sve što se trenutno događa u svijetu, jako smo zahvalni što možemo podijeliti zabavno i informativno iskustvo s gledateljima. I važnije je nego ikad paziti jedno na drugo, pa ćemo Chris i ja donirati za nama drage svrhe - Program pravedne hrane Koalicije radnika Immokaleeja i odabrane organizacije za obiteljsko nasilje."
Serija će sadržavati osam epizoda od 30 minuta. Očekuje se da će debitirati kasnije ovog proljeća.
